Die von Eli Lilly hergestellte Alzheimer-Behandlung Donanemab verlangsamte das Fortschreiten der geisteskranken Krankheit erheblich, wie aus den am Mittwoch vom Unternehmen veröffentlichten klinischen Studiendaten hervorgeht.
Patienten, die während einer 18-monatigen Studie die monatliche Antikörperinfusion erhielten, zeigten eine um 35 % langsamere Verschlechterung ihres Gedächtnisses, ihres Denkvermögens und ihrer Fähigkeit, tägliche Aktivitäten auszuführen, als Patienten, die die Behandlung nicht erhielten, so die Daten von Eli Lilly.
Den Studienergebnissen zufolge war es bei Patienten, die Donanemab erhielten, um 39 % weniger wahrscheinlich, dass die Krankheit im Laufe der Studie in das nächste Stadium überging.
Die Vorteile der Behandlung müssen jedoch gegen das Risiko von Hirnschwellungen und Blutungen abgewogen werden, die schwerwiegend und in seltenen Fällen sogar tödlich sein können. Drei Studienteilnehmer starben an diesen Nebenwirkungen.
Die Aktien von Eli Lilly stiegen am Mittwoch im vorbörslichen Handel um mehr als 6 %.
Lilly plant, noch in diesem Quartal die Zulassung von Donanemab bei der Food and Drug Administration zu beantragen, wie das Unternehmen mitteilte. Die Studie untersuchte Personen im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit, bei denen das Vorhandensein von mit der Krankheit verbundenen Hirnablagerungen bestätigt wurde.
Dr. Daniel Skovronsky, Chief Scientific and Medical Officer von Lilly, sagte, dass Donanemab in einer klinischen Studie die höchste Wirksamkeit aller Alzheimer-Therapien gezeigt habe. Das Unternehmen arbeitet daran, Donanemab so schnell wie möglich zuzulassen und auf den Markt zu bringen, sagte er.
Und Skovronsky glaubt, dass die FDA die gleiche Dringlichkeit verspürt.
„Jeden Tag, der vergeht, gibt es einige Patienten, die dieses frühe Stadium der Alzheimer-Krankheit durchlaufen und weiter fortgeschritten sind, und die von der Behandlung nicht profitieren werden“, sagte er in einem Interview mit CNBC. „Das ist eine sehr dringende Angelegenheit“
Lilly hatte zuvor einen Antrag auf beschleunigte Zulassung von Donanemab gestellt.
Die FDA lehnte diesen Antrag im Januar ab und bat das Unternehmen um weitere Daten über Patienten, die den Antikörper mindestens 12 Monate lang erhielten. Lilly erklärte, dass die Daten zu diesem Zeitpunkt nicht vorlagen, da viele Patienten die Behandlung nach sechs Monaten beenden konnten, weil die Plaque schnell abnahm.
Fast die Hälfte der Patienten – 47 % -, die Donanemab erhielten, zeigten ein Jahr nach Behandlungsbeginn keinen Krankheitsfortschritt, verglichen mit 29 %, die den Antikörper nicht erhielten, so die am Mittwoch veröffentlichten Daten.
Mehr als die Hälfte der Patienten beendete die Behandlung im ersten Jahr, und 72 % beendeten sie nach 18 Monaten, weil die Plaques im Gehirn verschwunden waren.
Bei einer weiteren Maßnahme zeigte sich, dass die Patienten, die Donanemab erhielten, nach 18 Monaten 40 % weniger in ihrer Fähigkeit zur Durchführung von Alltagsaktivitäten beeinträchtigt waren. Das bedeutet, dass sie besser in der Lage waren, ihre Finanzen zu verwalten, Auto zu fahren, ihren Hobbys nachzugehen und Gespräche zu führen als Patienten, die die Behandlung nicht erhielten.
„Dies sind die bisher stärksten Phase-3-Daten für eine Alzheimer-Behandlung. Dies unterstreicht den Wendepunkt, an dem wir uns auf dem Gebiet der Alzheimer-Krankheit befinden“, sagte Maria Carrillo, die wissenschaftliche Leiterin der Alzheimer’s Association, in einer Erklärung.
Verringerung der Plaque im Gehirn
Donanemab zielt auf die mit der Alzheimer-Krankheit verbundenen Plaques im Gehirn ab. Laut Lilly führte die Behandlung bereits sechs Monate nach der Behandlung zu einem deutlichen Rückgang der Plaque. Bei vielen Patienten war der Rückgang so signifikant, dass sie auf ihren PET-Scans negativ auf Plaque getestet wurden, so das Unternehmen.
Donanemab beseitigte die Plaque nach sechs Monaten bei 34 % der Patienten, die mittlere Konzentrationen eines Proteins namens Tau aufwiesen, das toxisch werden und Neuronen abtöten kann. Nach 12 Monaten beseitigte Donanemab die Plaque bei 71 % der Patienten mit denselben Tau-Werten.
„Es sollte eindeutig sein, dass Medikamente, die Plaque entfernen, insbesondere wenn man sie vollständig und schnell entfernen kann, zu sehr bedeutenden klinischen Vorteilen für die Patienten führen können“, sagte Skovronsky in einem Interview.
Eli Lilly Alzheimer’s treatment donanemab slowed disease progression in clinical trial https://t.co/4RnJDyQLUx
– CNBC (@CNBC) May 3, 2023
„Je früher im Krankheitsverlauf man dies tut, desto mehr kann man die Krankheit verlangsamen“, sagte er.
Dr. Eric Reiman, geschäftsführender Direktor des Banner Alzheimer’s Institute, sagte, dass die Ergebnisse nicht notwendigerweise bedeuten, dass die Plaque vollständig verschwunden ist, sondern dass Donanemab die Plaque in einem solchen Ausmaß auflöst, dass die Behandlung messbare Beweise dafür entfernt. Das Banner Alzheimer’s Institute hatte zwei Ärzte, die an der Donanemab-Studie als Hauptprüfer teilnahmen.
Hirnschwellung und Blutungsrisiko
Donanemab kann bei Patienten Hirnschwellungen und Blutungen verursachen, die in einigen Fällen schwerwiegend und sogar tödlich sein können. Nach Angaben von Lilly starben drei Studienteilnehmer an diesen Nebenwirkungen.
Diese Art von Nebenwirkungen wurden auch bei anderen Alzheimer-Antikörpertherapien wie Leqembi von Eisai und Biogen beobachtet, das im Januar eine beschleunigte FDA-Zulassung erhielt.
Reiman sagte, er sei ermutigt durch den potenziellen klinischen Nutzen für die Patienten, aber es sei wichtig, sich über die Risiken im Klaren zu sein.
„Wir müssen uns auch darüber im Klaren sein, dass es Nebenwirkungen gibt, darunter ein seltenes, aber potenziell katastrophales Risiko“, sagte Reiman. „Und wir müssen auch weiterhin unser Bestes tun, um zu verstehen, wie hoch dieses Risiko für die einzelnen Patienten ist, um die Patienten und ihre Familienangehörigen zu informieren und alles zu tun, um dieses Risiko zu mindern“, sagte er.
Etwa 24 % der Patienten, die Donanemab erhielten, wiesen auf einem MRT eine Hirnschwellung auf, aber nur 6 % hatten tatsächlich Symptome. Etwa 31 % der Patienten hatten kleine Hirnblutungen, so genannte Mikroblutungen, im Vergleich zu 13,6 % bei den Patienten, die die Behandlung nicht erhielten.
Lilly erklärte, dass die meisten Fälle von Hirnschwellungen und Blutungen leicht bis mittelschwer waren und sich die Patienten mit der richtigen Behandlung stabilisierten, warnte jedoch davor, dass schwerwiegende und lebensbedrohliche Ereignisse auftreten können. Etwa 1,6 % der Schwellungen und Blutungen waren nach Angaben von Lilly schwerwiegend.
Skovronsky sagte, dass jeder Patient ein Gespräch mit seinem Arzt führen müsse, in dem der potenzielle Nutzen von Donanemab gegen die möglichen Risiken abgewogen werde.
„Auf Bevölkerungsbasis sind wir der Ansicht, dass der Nutzen die Risiken überwiegt“, so Skovronsky.
„Die FDA ist der Verwalter für die USA“, sagte er über die Nutzen-Risiko-Analyse, die über die Zulassung von Donanemab entscheiden wird.
