Die FDA kann die Zulassung eines Medikaments beschleunigen, um es schneller auf den Markt zu bringen, wenn zu erwarten ist, dass es Patienten, die an schweren Krankheiten leiden, mehr helfen wird als die derzeit verfügbaren Medikamente. Biogen und Eisai beantragten im Juli eine beschleunigte Zulassung
FDA genehmigt Alzheimer-Medikament, das in einer klinischen Studie den kognitiven Abbau verlangsamt hat https://t.co/DH1ZAhUFxn via @CNBC
– ReallyColor (@ReallyColor) Januar 10, 2023
„Die Alzheimer-Krankheit schränkt das Leben der Betroffenen unermesslich ein und hat verheerende Auswirkungen auf ihre Angehörigen“, sagte Dr. Billy Dunn, Direktor der neurowissenschaftlichen Abteilung der FDA, in einer Erklärung. „Diese Behandlungsmöglichkeit ist die neueste Therapie, die auf den zugrunde liegenden Krankheitsprozess der Alzheimer-Krankheit abzielt und ihn beeinflusst, anstatt nur die Symptome der Krankheit zu behandeln.“
Mehr als 6,5 Millionen Menschen in den USA leiden an Alzheimer. Die unumkehrbare Krankheit zerstört das Gedächtnis, das Denkvermögen und schließlich die Fähigkeit, einfache Aufgaben zu erledigen.
Die Entscheidung über Lecanameb kommt, nachdem der Kongress letzte Woche einen vernichtenden Bericht über die Handhabung der FDA bei der umstrittenen Zulassung eines anderen von Biogen und Eisai entwickelten Alzheimer-Medikaments namens Aduhelm veröffentlicht hat. Die Zulassung dieses Medikaments im Jahr 2021, das nach Ansicht von Experten keinen eindeutigen klinischen Nutzen aufwies, war dem Bericht zufolge „voller Unregelmäßigkeiten“.
In dem Kongressbericht heißt es, dass die FDA rasch Maßnahmen ergreifen muss, um sicherzustellen, dass ihre Verfahren zur Prüfung künftiger Alzheimer-Therapien nicht zu denselben Zweifeln an der Integrität der FDA-Prüfung führen.
Bescheidene Verlangsamung der Krankheit
Lecanemab ist ein monoklonaler Antikörper, der auf ein Protein namens Amyloid abzielt, das sich bei Menschen mit Alzheimer im Gehirn ablagert. Der Antikörper wird alle zwei Wochen intravenös in Dosen verabreicht, die sich nach dem Körpergewicht des Patienten richten, wobei 10 Milligramm pro Kilogramm verabreicht werden.
Die FDA genehmigte Lecanemab aufgrund der Verringerung der Amyloid-Plaque, die bei den Teilnehmern der klinischen Studie, die die Behandlung erhielten, beobachtet wurde, heißt es in einer Erklärung der Behörde. Bei den Studienteilnehmern, die die Behandlung nicht erhielten (Placebo-Arm), wurde keine Verringerung der Amyloid-Plaques festgestellt.
Die Ergebnisse der klinischen Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, zeigen, dass der kognitive Abbau bei den mit Lecanemab behandelten Personen im Laufe von 18 Monaten um 27 % langsamer verlief als bei denen, die die Behandlung nicht erhielten. Die Studie wurde von Biogen und Eisai finanziert.
Die Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten wurde anhand des so genannten klinischen Demenz-Ratings gemessen, einer 18-Punkte-Skala, bei der eine höhere Punktzahl einen höheren Grad der Beeinträchtigung anzeigt. Gemessen werden kognitive Funktionen wie Gedächtnis, Urteilsvermögen und Problemlösungsvermögen.
Die Alzheimer-Krankheit schritt in der Gruppe, die Lecanemab erhielt, im Durchschnitt um 1,21 Punkte voran, verglichen mit 1,66 Punkten in der Gruppe, die die Behandlung nicht erhielt – ein bescheidener Unterschied von 0,45 Punkten.
An der Studie nahmen fast 1 800 Personen im Alter von 50 bis 90 Jahren mit Alzheimer im Frühstadium teil, von denen etwa die Hälfte Lecanemab erhielt und die andere Hälfte nicht.
Sicherheitsbedenken
Obwohl Lecanemab den kognitiven Abbau etwas verlangsamen kann, birgt die Behandlung auch Risiken.
Bei fast 13 % der Patienten, die Lecanemab erhielten, traten Hirnschwellungen auf, verglichen mit etwa 2 % in der Gruppe, die nicht behandelt wurde. In den meisten Fällen handelte es sich jedoch um leichte bis mittelschwere Fälle, die keine Symptome verursachten und in der Regel innerhalb von vier Monaten abklangen.
Bei etwa 3 % der Patienten, die Lecanemab erhielten, traten schwerere Hirnschwellungen mit Symptomen wie Kopfschmerzen, Sehstörungen und Verwirrung auf.
Bei etwa 17 % der Patienten, die Lecanemab erhielten, traten Hirnblutungen auf, verglichen mit 9 % in der Gruppe, die die Behandlung nicht erhielt. Das häufigste Symptom im Zusammenhang mit der Blutung war Schwindelgefühl.
Insgesamt traten in der klinischen Studie bei 14 % der mit Lecanemab behandelten Personen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, verglichen mit 11 % bei denjenigen, die die Behandlung nicht erhielten.
Die Autoren der Studie erklärten, es seien längere klinische Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Lecanemab bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit zu ermitteln.
Die FDA erklärte, dass die Verschreibungsinformationen für Lecanemab eine Warnung über das Risiko von Schwellungen und Blutungen enthalten werden, die allgemein als amyloidbedingte Bildgebungsanomalien bezeichnet werden.
Der Tod eines Teilnehmers an einer klinischen Studie in der Region Chicago könnte möglicherweise auch mit Lecanemab in Verbindung stehen, wie aus einem diese Woche im New England Journal of Medicine veröffentlichten Forschungsbrief hervorgeht.
Der 65-Jährige erlitt einen Schlaganfall und wurde vier Tage nach seiner dritten Lecanemab-Infusion ins Krankenhaus eingeliefert. Bei einer nach dem Schlaganfall durchgeführten CT-Untersuchung wurden ausgedehnte Blutungen im Gehirn festgestellt. Bei einer MRT-Untersuchung, die 81 Tage vor dem Schlaganfall durchgeführt worden war, waren keine Blutungen festgestellt worden.
Der Patient hatte auch ein Medikament namens t-PA erhalten, das zur Auflösung von Blutgerinnseln eingesetzt wird, die Schlaganfälle verursachen. Eine ausgedehnte Hirnblutung wäre jedoch eine ungewöhnliche Komplikation dieses Medikaments allein, so die Ärzte, die den Forschungsbrief verfasst haben.
Forscher, die an der klinischen Lecanemab-Studie beteiligt waren, argumentierten in einem Antwortschreiben, dass das Medikament gegen Blutgerinnsel offenbar die unmittelbare Ursache für den Tod des Patienten war, da die ersten Symptome acht Minuten nach der Infusion des Blutgerinnsel-Bekämpfungsmittels auftraten.
